ВАП конц.д/приг.р-ра д/инф. 20 мг/мл 1 мл № 5

ГРУППА
Простагландины и их синтетические производные
СОСТАВ
Активное вещество: алпростадил.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Алпростадил
СИНОНИМЫ
Алпростан, Вазапростан, ВАП 500, Каверджект, Простин ВР
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Аналог естественного ПГЕ, (простагландина Е1), обладает сосудорасширяющим (на уровне артериол, пре-капиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантным и ангиопротекторным действием. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует открытию коллатеральных сосудов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту минутного объема крови. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая адгезию/агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока. Активное вещество - синтетический аналог естественного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведе¬ния около 10 с. При внутривенном введении метаболизируется в легких (при однократном пассаже до 60-90 %). В результате ферментативного окисления образуются биологически активных метаболита: 15-кето-Р§Е1, 15-кето-13, 14-дигидро-PgE1 и 13,14-дигидро- ПГЕ1 (ПГЕ0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит ПГЕ0 обладает сравни¬мым с ПГЕ1 действием. ПГЕ0 действует длительнее, его период полувыведения составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биоло¬гически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками - до 88 % и кишечником - 12 %.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата. Хроническая сердечная недостаточность, выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт. Отек легких, инфильтративные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких. Дисфункция печени (повышенная активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) и тяжелые заболевания печени в анамнезе, а так же заболевания, сопровож¬дающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки, обширная травма). Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами. Беременность и период лактации. Общие противопоказания для инфузионной терапии, такие как сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, отек легких или мозга, функциональные нарушения почек (олигурия), и гипергидратация. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. При артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом, особенно при диабетической ангиопатии.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, судорожный синдром, головокружение, чрез¬мерная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада. Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспепсические явления - диарея, тошнота, рвота. Со стороны опорно-двигательного аппарата: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей (при длительном непрерывном введении от 4 недель). Местные реакции: боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места внутривенного введения). Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение активности трансаминаз. Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия. Редко: боли в суставах, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, артралгии, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Может усиливать эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, антиагреганты), может увеличить вероятность кровотечений. В ком¬бинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками - увеличивается риск развития кровотечения. Адреномиметики - эпинефрин, норэпинефрин - снижают вазодилатирующий эффект. Необходимо учитывать, что взаимодействия лекарственных средств возможны и в том случае, если выше¬перечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Вводят внутривенно. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. 1-2 ампулы (20 мкг или 40 мкг) растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до объема 100-250 мл.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Может проявляться снижением артериального давления (АД) и учащением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии. При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выра¬женном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными мето¬дами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование. В период лечения необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений, биохими¬ческих показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему). Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50 -100 мл в день. Необходимо динами-ческое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиографии (ЭхоКГ). У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей инфузионная терапия является необходимой составной частью комплексного лечения. Клинический эффект носит дол¬говременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения. Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, при¬знаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введе¬ния, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного эффекта. Препарат может влиять на способность к активному участию в уличном движении или управлению меха¬низмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 2 до 8 С (в холодильнике), в защищенном от света, в недоступном для детей месте.